An Anti-Parasite Pill Surprisingly Helps Defeat Drug-Resistant Lung Cancer

In a new study, researchers found that combining mebendazole, an anti-parasitic drug, with gefitinib, a targeted lung cancer drug, can slow the growth of treatment-resistant tumors in preclinical tests.

پژوهشگران در مطالعه‌ای جدید دریافتند ترکیب مبندازول، داروی ضدکرم انگلی، با جفیتینیب، داروی هدفمند سرطان ریه، می‌تواند رشد تومورهای مقاوم به درمان را در آزمایش‌های پیش‌بالینی کندتر کند.

به گزارش سفیر ارجان به نقل از سفیر ارجان، وقتی سلول‌های سرطانی یاد می‌گیرند که در برابر دارویی که برای متوقف کردن آنها طراحی شده است، مقاومت کنند، قدم بعدی چیست؟ A new study points to an unexpected possibility; A drug used to treat parasitic worms.

محققان یک داروی ضد انگل یا کرم‌زدایی را با یک داروی هدفمند سرطان ریه ترکیب کردند. این ترکیب در آزمایش‌های آزمایشگاهی، زیست‌پذیری سلول‌های سرطانی مقاوم را کاهش داد. در موش‌ها، تومورها با این ترکیب، نسبت به استفاده از هر دو دارو به تنهایی، مدت زمان بیشتری طول کشید تا دو برابر شوند.

ایده این بود که نقطه ضعفی در سلول‌هایی که یاد گرفته بودند در برابر درمان مقاومت کنند، پیدا شود و سپس آن نقطه ضعف را تحت فشار قرار دهند.

شکتا مانی ساتیام(Shakta Mani Satyam)، محقق داروشناسی از دانشگاه علوم پزشکی و سلامت RAK در امارات متحده عربی می‌گوید: پیام هیجان‌انگیز این است که مقاومت دارویی ممکن است سلول‌های سرطانی را آسیب‌ناپذیر نکند. It may leave them with weak points that we can target.

این مطالعه داروی جفیتینیب(gefitinib)، یک درمان هدفمند سرطان را با مبندازول (mebendazole)، دارویی که علیه عفونت‌های کرم انگلی استفاده می‌شود، ترکیب کرد و بر روی یک مدل از سرطان ریه سلول غیرکوچک جهش‌یافته با EGFR که در برابر «جفیتینیب» مقاوم شده بود، تمرکز داشت.

پروتئین EGFR پروتئینی است که به انتقال سیگنال‌هایی که به سلول‌ها می‌گویند رشد کنند، کمک می‌کند. تغییرات ژنتیکی خاصی می‌توانند این سیگنال‌ها را فعال نگه دارند و تکثیر سلول‌های سرطانی را هدایت کنند. «جفیتینیب» این پروتئین را مسدود می‌کند، اما سلول‌های مقاوم می‌توانند راه‌هایی برای ادامه رشد پیدا کنند.

محققان این پرسش را مطرح کردند که آیا مختل کردن بخش دیگری از این سلول‌ها می‌تواند آنها را آسیب‌پذیرتر کند یا خیر.

«مبندازول» با ساختارهای ریز درون سلول‌ها که به سازماندهی تقسیم و جابجایی مواد کمک می‌کنند، تداخل می‌کند. این ساختارها از فرآیندهای ضروری که سلول‌های تکثیر شونده به آنها وابسته هستند، پشتیبانی می‌کنند.

Satyam said: Our idea was to simultaneously attack cancer from two directions.

«جفیتینیب» سیگنال رشد را مسدود می‌کند، در حالی که «مبندازول» ماشین‌آلات داخلی سلول را مختل می‌کند و استرس مرتبط با تکثیر DNA را افزایش می‌دهد.

Each dividing cell must copy its own DNA. استدلال تیم این بود که مختل کردن سیگنال‌های رشد و ماشین‌آلات داخلی ممکن است مقابله با تکثیر مداوم را برای سلول‌های مقاوم دشوارتر کند.

First, they tested the drugs on resistant human lung cancer cells. After 72 hours, cell viability with gefitinib alone remained at about 93% of the untreated control level. A low concentration of mebendazole alone reduced it to almost 80%.

The combination of these two reduced this laboratory criterion to about 38%.

A five times higher concentration of mebendazole alone further reduced the viability to about 30%.

According to the paper, the combination with a lower concentration of mebendazole produced a reduction comparable to the higher concentration alone.

In cellular experiments, the tests also detected DNA damage, including breaks in one or both strands. The researchers interpret the findings as consistent with increased stress associated with DNA replication.

Next, experiments were conducted on mice bearing tumors grown from resistant human cells.

In a 40-day study with 8 mice in each treatment group, the mean time to double the size of tumors without treatment was 6.2 days. Mebendazole alone increased it to 10.3 days, while gefitinib alone increased it to 15.5 days.

With both drugs, the tumor doubling time reached 25 days. However, the tumors did not disappear and the findings are preclinical. Results from a resistant cancer model cannot determine how other lung cancers will respond.

محققان همچنین هنوز نمی‌توانند مشخص کنند که آیا «مبندازول» مقاومت به «جفیتینیب» را معکوس می‌کند یا آسیبی ایجاد می‌کند که باعث می‌شود سلول‌های مقاوم کمتر قادر به زنده ماندن باشند. آنها به طور رسمی هم‌افزایی دارو را کمّی نکردند یا مستقیماً چگونگی از کار افتادن دستگاه کپی DNA را ردیابی نکردند.

ساتیام گفت: یافته‌های ما نشان می‌دهد که این ترکیب چیزی بیش از افزودن منبع دیگری از آسیب است، اما هنوز نمی‌توانیم به طور قطعی بگوییم که حساسیت به «جفیتینیب» را به طور کامل بازیابی می‌کند.

Delivering sufficient drug to human tumor is another obstacle. جذب «مبندازول» پس از بلع می‌تواند متفاوت باشد، بنابراین قرار گرفتن در معرض دارو و دوز مؤثر نیاز به بررسی بیشتر دارد.

موش‌ها هیچ کاهش وزن پایداری نشان ندادند، اما این به تنهایی نمی‌تواند ایمنی را اثبات کند. آزمایش‌های بیشتر باید اثرات آن بر اندام‌ها و بافت‌های سالم، استفاده طولانی‌مدت و تداخلات بین داروها را بررسی کنند.

توسعه رده‌های سلولی مقاومِ بیشتر و مدل‌های توموریِ مشتق‌شده از بیمار، از اولویت‌های پژوهشی محسوب می‌شوند. ساتیام اظهار کرد که مقاومت در برابر «اوسیمرتینیب» (osimertinib) که درمانی جدیدتر و هدف‌گیرنده EGFR است، موضوعی مهم برای تحقیقات آتی به شمار می‌رود.

وی افزود: نتایج به‌دست‌آمده امیدوارکننده است، اما پیش از هرگونه نتیجه‌گیری درباره پتانسیل بالینی این دارو، باید اعتبارسنجی‌های تکمیلی در مراحل پیش‌بالینی و ارزیابی دقیقِ میزان مواجهه با دارو و ایمنی آن انجام شود.

This research has been published in PLOS ONE.

By examining Jonathan's genome, scientists found that some biological mechanisms of his body are related to longevity. Among these features, we can mention genes related to repairing DNA damage, regulating metabolism and protecting against cancer.

Can a simple smile really trick the brain and make us feel better? The story of a strange experiment with a pen gives an interesting clue about the connection between smiles and emotions.

Autumn is the season of crisp apples and red pomegranates. These fruits don't just bring comfort and taste, they are packed with nutrients that can help protect the heart as well.

The head of the Food and Drug Organization considered the synergy between the regulatory, medical, academic and production departments to be necessary for the timely provision of quality and accessible equipment for medical centers.

Danish researchers say that the use of antifungal drugs during pregnancy may be associated with changes in the level of adrenal hormones (hormones of the adrenal glands) in babies. These changes have been seen even three months after birth, but it is not yet known whether they affect the health of children or not.

Your favorite daily drink may be doing more than just quenching your thirst, it could be affecting your brain health in ways you might not expect.

Flatulence, heartburn, diarrhea and constipation are common digestive problems that are used to relieve them with various medicines. However, each drug has a specific use and the wrong choice can aggravate the symptoms or delay the diagnosis of serious diseases.