لماذا يتكرر عود مرض التهاب الأمعاء؟ علماء يكتشفون خيطاً جديداً في جدار الأمعاء
بالنسبة لمصابي التهاب الأمعاء، لا يعني تحسن الأعراض بعد العلاج بالضرورة شفاءً مستداماً، إذ قد يعود المرض بعد مدة.
بالنسبة للمصابين بمرض التهاب الأمعاء، فإن تحسن الأعراض بعد العلاج لا يعني بالضرورة الشفاء الدائم، وقد يتكرر المرض بعد مرور بعض الوقت.
وفقا لتقرير الاختيار ونقله موقع ScienceAlert؛ وأظهرت نتائج دراسة جديدة أن جزءاً من سبب هذه الانتكاسات المتكررة قد يكون مرتبطاً بالخلايا المعوية؛ الخلايا التي تظل ضعيفة حتى بعد السيطرة على أعراض مثل آلام البطن والإسهال.
مرض كرون والتهاب القولون التقرحي هما الشكلان الرئيسيان لمرض التهاب الأمعاء (IBD). ويرتبط كلا المرضين بالتهاب مزمن في الجهاز الهضمي.
العلاج يمكن أن يصل بالمرض إلى مرحلة الشفاء أو يهدأ الأعراض؛ المرحلة التي ينخفض فيها نشاط المرض. ومع ذلك، فإن هذه الحالة ليست مستقرة دائمًا وقد يشتد الالتهاب مرة أخرى.
مرض كرون هو مرض التهابي في الأمعاء يمكن أن يؤثر على أجزاء مختلفة من جدار الأمعاء. في هذا المرض، قد تكون الأجزاء الملتهبة موجودة بين أجزاء الأمعاء التي تبدو صحية.
ووجد الباحثون علامات موت الخلايا غير الطبيعي في الأنسجة المعوية لدى بعض المرضى، حتى أولئك الذين كان مرضهم تحت السيطرة.
وقال بريت كريستنسن، طبيب الجهاز الهضمي: "ربما لا تزال هناك نقاط ضعف في القناة الهضمية لا يمكن اكتشافها بمجرد النظر إلى أعراض المريض".
قامت هذه الدراسة، التي نشرت في مجلة Science العلمية، بفحص أكثر من 900 عينة من الأنسجة المعوية من 80 شخصًا مصابين أو غير مصابين بمرض التهاب الأمعاء. وكان معظم المرضى المصابين يعانون من مرض غير نشط أو نشط إلى حد ما.
تم إجراء هذا البحث تحت إشراف باحثين من معهد والتر وإليزا هول في أستراليا، وركز على البطانة الداخلية للأمعاء؛ طبقة واقية يتم استبدال خلاياها وتجديدها باستمرار.
في الظروف الطبيعية، يساعد موت الخلايا الخاضع للتحكم في إزالة الخلايا التالفة أو غير الضرورية، وتقوم الخلايا الجذعية بتكوين خلايا جديدة لتحل محلها.
لكن الباحثين وجدوا أن الالتهاب يمكن أن يغير سلوك الخلايا المعوية، مما يجعلها أكثر عرضة للرسائل التي تؤدي إلى موت الخلايا غير الطبيعي.
تم اكتشاف بعض هذه الرسائل الخلوية حتى في الأنسجة التي لم تظهر عليها علامات التهاب واضحة. تشير هذه النتيجة إلى أن المشاكل الخلوية قد تستمر تحت السطح الذي يبدو صحيًا.
وأوضح كريستنسن: "تشير هذه النتيجة إلى أن حل الأعراض السريرية لا يعني بالضرورة أن العمليات البيولوجية الأساسية في الجسم قد عادت إلى طبيعتها".
طريقان مختلفان لموت الخلايا المعوية
وللتحقق من هذه العمليات عن كثب، استخدم الباحثون عينات بشرية لتنمية أنسجة معوية صغيرة ومصغرة في المختبر. وتسمح هذه النماذج المختبرية، التي تسمى "العضويات"، للعلماء بدراسة استجابة الخلايا للالتهاب.
وفي التجارب، تم الكشف عن وجود علاقة غير متوقعة بين نوعي موت الخلايا.
وأظهر فحص أنسجة المرضى علامات على عملية تسمى "النخر". في هذه العملية، قد تتمزق الخلايا وتتحرر محتوياتها؛ حدث يمكن أن يؤدي إلى تفاقم الالتهاب.
ولكن عندما قام الباحثون بتعريض العضيات المعوية لرسائل التهابية، ماتت الخلايا بشكل رئيسي من خلال عملية أخرى تسمى موت الخلايا المبرمج. موت الخلايا المبرمج هو نوع من موت الخلايا المبرمج حيث تتحلل الخلية بطريقة منظمة.
ووجد الباحثون أيضًا أن حجب مسار التنخر لم يمنع موت الخلايا في ظل الظروف التي تم اختبارها. ويشير هذا إلى أن الأدوية التي تستهدف واحدة فقط من الرسائل المحددة في أنسجة المريض قد لا تكون كافية وحدها لحماية الخلايا المعوية.
في المختبر، كانت إزالة جينات معينة قادرة على حماية أنواع معينة من الخلايا. ومع ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لتحديد ما إذا كان يمكن استهداف هذه الآليات بشكل آمن لدى المرضى.
فهل يمكن لهذا الاكتشاف التنبؤ بعودة المرض؟
وحقق الباحثون أيضًا فيما إذا كانت النتائج المتعلقة بالأنسجة المعوية يمكن أن تكون مرتبطة بتكرار المرض لاحقًا أم لا.
ومن بين 52 مريضاً يعانون من مرض التهاب الأمعاء، كانت معلومات المتابعة متاحة لـ 30 مريضاً خلال فترة تتراوح بين سنتين وثلاث سنوات. خلال هذه الفترة، نشط مرض 16 شخصًا مرة أخرى واحتاجوا إلى تغيير العلاج أو تكثيفه؛ بينما ظلت حالة 14 شخصا آخرين مستقرة. لم تكن معلومات متابعة 22 مريضا متاحة.
وأظهرت النتائج أن المرضى الذين انتكسوا لاحقًا لديهم مستوى أعلى من إحدى العلامات المرتبطة بإشارة موت الخلايا، مقارنة بالأشخاص الذين لا يعانون من مرض التهاب الأمعاء.
ومع ذلك، فإن هذه المقارنة وحدها لا تثبت أن هذه العلامة يمكنها تحديد المرضى الذين سوف ينتكسون في المستقبل.
كما أن المرضى الذين انتكس مرضهم كان لديهم التهاب مجهري أكثر في بداية الدراسة؛ التهاب يتم اكتشافه عن طريق فحص الأنسجة تحت المجهر، حتى لو لم تكن هناك أعراض واضحة.
ومن الممكن أن تحدد المزيد من الأبحاث المكثفة ما إذا كان فحص هذه الرسائل الخلوية، بما يتجاوز القياسات الروتينية للالتهاب، يزود الأطباء بمعلومات مفيدة حول احتمالية تكرار المرض.
وحذر كريستنسن من أن نتائج متابعة المرضى واعدة، لكنها لا تزال أولية.
الهدف التالي: التعافي الفعلي للأنسجة المعوية
ووفقا للباحثين، يمكن لهذه النتائج أن تساعد الآن في تفسير سبب انتكاس مرض التهاب الأمعاء بعد فترة من الهدوء. ولكن لا يزال من غير الممكن استخدام هذه العلامات كاختبار للتنبؤ بتكرار المرض لدى المرضى.
وقال كريستنسن: "لذلك، فإن حماية بطانة الأمعاء والحفاظ على قدرتها على التجدد، إلى جانب العلاجات التي تتحكم في الالتهاب، يمكن أن تساعد المرضى على التحسن".
وبطبيعة الحال، فإن مسارات موت الخلايا لها وظائف مهمة في الجسم وتساعد على إزالة الخلايا التالفة أو الخلايا التي قد تصبح سرطانية. ولهذا السبب، فإن كبح هذه المسارات دون دراسة المخاطر المحتملة بعناية يمكن أن يؤدي إلى عواقب غير مرغوب فيها.
وأكد كريستنسن: "لم نظهر بعد أن منع هذه الآليات يمكن أن يمنع الانتكاس لدى المرضى بأمان".
هدف الباحثين على المدى الطويل هو تحقيق ما يسميه كريستنسن "الإصلاح الجزيئي". ويعني تحديد وإزالة الاضطرابات الخلوية التي تبقى حتى بعد تحسن مظهر المريض.
ومع ذلك، يبقى أن نرى ما إذا كان تصحيح هذه الاضطرابات يمكن أن يساعد المرضى على العيش لفترة أطول دون الانتكاس.