دواء مضاد للطفيليات يحقق نتائج لافتة في هزيمة سرطان الرئة المقاوم للأدوية

توصّل باحثون في دراسة جديدة إلى أن الجمع بين مبيندازول، وهو دواء مضاد للديدان الطفيلية، وجيفيتينيب، وهو دواء موجَّه لعلاج سرطان الرئة، يمكن أن يُبطئ نمو الأورام المقاومة للعلاج في التجارب ما قبل السريرية.

في دراسة جديدة، وجد الباحثون أن الجمع بين ميبيندازول، وهو دواء مضاد للديدان، مع جيفيتينيب، وهو دواء يستهدف سرطان الرئة، يمكن أن يبطئ نمو الأورام المقاومة للعلاج في التجارب قبل السريرية.

عندما تتعلم الخلايا السرطانية مقاومة دواء مصمم لوقفها، ما هي الخطوة التالية؟ تشير دراسة جديدة إلى احتمال غير متوقع؛ دواء يستخدم لعلاج الديدان الطفيلية.

قام الباحثون بدمج دواء مضاد للطفيليات أو التخلص من الديدان مع دواء يستهدف سرطان الرئة. وفي الاختبارات المعملية، قلل هذا المركب من قدرة الخلايا السرطانية المقاومة على البقاء. وفي الفئران، استغرقت الأورام وقتا أطول لتتضاعف مع الجمع مقارنة مع أي من العقارين وحدهما.

وكانت الفكرة هي العثور على نقطة ضعف في الخلايا التي تعلمت مقاومة العلاج، ومن ثم قمع نقطة الضعف هذه.

يقول شاكتا ماني ساتيام، باحث الصيدلة في جامعة رأس الخيمة للعلوم الطبية والصحية في الإمارات العربية المتحدة: "الرسالة المثيرة هي أن مقاومة الأدوية قد لا تجعل الخلايا السرطانية غير معرضة للخطر". وقد يترك لهم نقاط ضعف يمكننا استهدافها.

جمعت الدراسة جيفيتينيب، وهو علاج مستهدف للسرطان، مع ميبيندازول، وهو دواء يستخدم ضد عدوى الديدان الطفيلية، وركزت على نموذج لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتحور بواسطة EGFR والذي أصبح مقاومًا للجيفيتينيب.

بروتين EGFR هو بروتين يساعد على نقل الإشارات التي تخبر الخلايا بالنمو. يمكن لبعض التغيرات الجينية أن تبقي هذه الإشارات نشطة وتوجه تكاثر الخلايا السرطانية. يحجب جيفيتينيب هذا البروتين، لكن الخلايا المقاومة يمكنها إيجاد طرق لمواصلة النمو.

وتساءل الباحثون عما إذا كان تعطيل جزء آخر من هذه الخلايا قد يجعلها أكثر عرضة للخطر.

يتداخل ميبيندازول مع الهياكل الصغيرة داخل الخلايا التي تساعد على تنظيم تقسيم وحركة المواد. تدعم هذه الهياكل العمليات الأساسية التي تعتمد عليها الخلايا المتكاثرة.

وقال ساتيام: كانت فكرتنا هي مهاجمة السرطان من اتجاهين في وقت واحد.

يقوم Gefitinib بحظر إشارة النمو، في حين يعطل Mebendazole الآلية الداخلية للخلية ويزيد من الضغط المرتبط بتكرار الحمض النووي.

يجب على كل خلية مقسمة نسخ الحمض النووي الخاص بها. ورأى الفريق أن تعطيل إشارات النمو والآلات الداخلية قد يزيد من صعوبة تكيف الخلايا المقاومة مع الانتشار المستمر.

أولاً، قاموا باختبار الأدوية على خلايا سرطان الرئة البشرية المقاومة. وبعد 72 ساعة، ظلت قابلية الخلية للخلايا باستخدام الجيفيتينيب وحده عند حوالي 93% من مستوى التحكم غير المعالج. أدى التركيز المنخفض للميبيندازول وحده إلى خفضه إلى ما يقرب من 80٪.

أدى الجمع بين هذين المعيارين إلى خفض هذا المعيار المختبري إلى حوالي 38٪.

أدى تركيز الميبيندازول وحده أعلى بخمس مرات إلى تقليل قابلية العلاج إلى حوالي 30٪.

ووفقا للورقة البحثية، فإن الجمع مع تركيز أقل من ميبيندازول أدى إلى انخفاض مماثل للتركيز الأعلى وحده.

وفي التجارب الخلوية، كشفت الاختبارات أيضًا عن تلف الحمض النووي، بما في ذلك حدوث كسر في أحد الشريطين أو كليهما. يفسر الباحثون النتائج على أنها تتفق مع زيادة الضغط المرتبط بتكاثر الحمض النووي.

وبعد ذلك، أجريت تجارب على فئران تحمل أورامًا نمت من خلايا بشرية مقاومة.

وفي دراسة استمرت 40 يومًا على 8 فئران في كل مجموعة علاجية، كان متوسط الوقت لمضاعفة حجم الأورام دون علاج 6.2 يومًا. وزاده ميبيندازول وحده إلى 10.3 يومًا، في حين زاده جيفيتينيب وحده إلى 15.5 يومًا.

وباستخدام كلا العقارين، وصل زمن تضاعف الورم إلى 25 يومًا. ومع ذلك، فإن الأورام لم تختف والنتائج ما قبل السريرية. لا يمكن لنتائج نموذج السرطان المقاوم أن تحدد كيفية استجابة سرطانات الرئة الأخرى.

محققان همچنین هنوز نمی‌توانند مشخص کنند که آیا «مبندازول» مقاومت به «جفیتینیب» را معکوس می‌کند یا آسیبی ایجاد می‌کند که باعث می‌شود سلول‌های مقاوم کمتر قادر به زنده ماندن باشند. آنها به طور رسمی هم‌افزایی دارو را کمّی نکردند یا مستقیماً چگونگی از کار افتادن دستگاه کپی DNA را ردیابی نکردند.

ساتیام گفت: یافته‌های ما نشان می‌دهد که این ترکیب چیزی بیش از افزودن منبع دیگری از آسیب است، اما هنوز نمی‌توانیم به طور قطعی بگوییم که حساسیت به «جفیتینیب» را به طور کامل بازیابی می‌کند.

Delivering sufficient drug to human tumor is another obstacle. جذب «مبندازول» پس از بلع می‌تواند متفاوت باشد، بنابراین قرار گرفتن در معرض دارو و دوز مؤثر نیاز به بررسی بیشتر دارد.

موش‌ها هیچ کاهش وزن پایداری نشان ندادند، اما این به تنهایی نمی‌تواند ایمنی را اثبات کند. آزمایش‌های بیشتر باید اثرات آن بر اندام‌ها و بافت‌های سالم، استفاده طولانی‌مدت و تداخلات بین داروها را بررسی کنند.

توسعه رده‌های سلولی مقاومِ بیشتر و مدل‌های توموریِ مشتق‌شده از بیمار، از اولویت‌های پژوهشی محسوب می‌شوند. ساتیام اظهار کرد که مقاومت در برابر «اوسیمرتینیب» (osimertinib) که درمانی جدیدتر و هدف‌گیرنده EGFR است، موضوعی مهم برای تحقیقات آتی به شمار می‌رود.

وی افزود: نتایج به‌دست‌آمده امیدوارکننده است، اما پیش از هرگونه نتیجه‌گیری درباره پتانسیل بالینی این دارو، باید اعتبارسنجی‌های تکمیلی در مراحل پیش‌بالینی و ارزیابی دقیقِ میزان مواجهه با دارو و ایمنی آن انجام شود.

This research has been published in PLOS ONE.

ومن خلال فحص الجينوم الخاص بجوناثان، وجد العلماء أن بعض الآليات البيولوجية في جسده مرتبطة بطول العمر. ومن هذه الميزات يمكن أن نذكر الجينات المرتبطة بإصلاح تلف الحمض النووي وتنظيم عملية التمثيل الغذائي والحماية من السرطان.

هل يمكن لابتسامة بسيطة أن تخدع الدماغ وتجعلنا نشعر بالتحسن؟ قصة تجربة غريبة بالقلم تعطي فكرة مثيرة للاهتمام حول العلاقة بين الابتسامات والعواطف.

الخريف هو موسم التفاح الهش والرمان الأحمر. لا توفر هذه الفاكهة الراحة والمذاق فحسب، بل إنها مليئة بالعناصر الغذائية التي يمكن أن تساعد في حماية القلب أيضًا.

واعتبر رئيس منظمة الغذاء والدواء أن التآزر بين الإدارات التنظيمية والطبية والأكاديمية والإنتاجية ضروري لتوفير المعدات عالية الجودة ويمكن الوصول إليها في الوقت المناسب للمراكز الطبية.

يقول باحثون دنماركيون إن استخدام الأدوية المضادة للفطريات أثناء الحمل قد يرتبط بالتغيرات في مستوى هرمونات الغدة الكظرية (هرمونات الغدد الكظرية) عند الأطفال. وقد شوهدت هذه التغيرات حتى بعد مرور ثلاثة أشهر على الولادة، لكن من غير المعروف بعد ما إذا كانت تؤثر على صحة الأطفال أم لا.

قد يكون لمشروبك اليومي المفضل أكثر من مجرد إرواء عطشك، بل قد يؤثر على صحة دماغك بطرق قد لا تتوقعها.

يعد انتفاخ البطن وحرقة المعدة والإسهال والإمساك من مشاكل الجهاز الهضمي الشائعة التي يتم استخدامها لتخفيفها باستخدام الأدوية المختلفة. ومع ذلك، فإن كل دواء له استخدام محدد، والاختيار الخاطئ يمكن أن يؤدي إلى تفاقم الأعراض أو تأخير تشخيص الأمراض الخطيرة.